盐酸吡硫醇纳米制剂的研究

【摘要】盐酸吡硫醇是维生素B6的类似物，临床上主要可以治疗老年痴呆症。现上市的产品主要包括盐酸吡硫醇片剂、盐酸吡硫醇注射剂和盐酸吡硫醇冻干粉针剂。而据临床使用者反馈，该注射剂具有一定的血管刺激性。为了降低其血管刺激性，本研究将其制备成为纳米制剂，主要制备为乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）聚合物纳米粒和脂质体制剂，但所得PLGA纳米粒制剂载药量很低，还达不到脂质体制剂的载药量，没能达到预期效果。而制得的盐酸吡硫醇脂质体制剂，在前人的研究基础上，本研究将其载药量提高一倍，包封率略有增加，刺激性有所降低。本研究对盐酸吡硫醇进行了处方前研究，确定了紫外吸收波长，建立了盐酸吡硫醇HPLC体外分析方法和紫外分光光度法（UV），并进行了方法学验证。还测定了盐酸吡硫醇、盐酸吡硫醇与胆固醇、盐酸吡硫醇与胆固醇硫酸钠、盐酸吡硫醇与胆固醇琥珀酸单酯的油水分配系数，以此考察胆固醇、胆固醇硫酸钠、胆固醇琥珀酸单酯对盐酸吡硫醇油水分配系数的影响，为选定膜流动性调节剂提供了参考。本研究对PLGA聚合物纳米粒的制备工艺和处方筛选进行了考察，但结果表明其载药量低，没有实用价值，因此放弃。在前人的研究基础上，本研究运用薄膜分散法制备了盐酸吡硫醇脂质体，并考察和优化了其制备工艺。工艺方面主要对圆底烧瓶的倾斜角度、溶剂的选用、制备的温度、成膜的速度以及超声的方式进行考察，得到最优工艺，处方方面，将脂质体的包封率作为主要评价指标，筛选了膜稳定剂的用量、所用磷脂的种类、水化介质的离子强度及表面活性剂的种类，最终确定最优处方。并对最优处方制备的制剂进行了表征。最后通过动物模型对脂质体的刺激性进行了初步评价，做了溶血实验验证制剂的安全性。表明刺激性有所降低且未发生很明显的溶血现象。
【作者】李金卓；
【导师】金向群；
【作者基本信息】吉林大学，药物化学，2014，硕士
【关键词】盐酸吡硫醇；PLGA；薄膜分散法；低刺激性；

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